Nel 1926, ritornò a La Habana. Nella capitale cubana dove ebbe modo di incontrare Federico García Lorca. Nel 1930, scrisse Motivos de son che, pubblicati nel Diario de la Marina, avviarono il poeta alla celebrità non esente da polemiche, ma con una ampia risonanza popolare dovuta al fatto che musicisti come Alejandro García Caturla e Eliseo Grenet musicarono i suoi testi.

Tra il 1931 ed il 1934, andò gradualmente maturando il suo modo di vedere la realtà cubana e caraibica. Nel 1934 vi fu il golpe militare di Fulgencio Batista: la situazione politica ed economica del paese era cunvulsa e assogettata a politiche di intervento esterne. Quell'anno, la sua nuova raccolta West Indies, rende conto della sua crescita intellettuale e del suo orientamento critico che lo induce a prendere posizione nei confronti del disequilibrio sociale ed economico del suo paese. Nel 1936 entrò nella redazione della rivista Mediodía, che arriverà a dirigere nel 1937, con Carlos Rafael Rodríguez come vicedirettore. Nel gennaio del 1937 si recò in Messico per partecipare al Congresso della Lega degli scrittori ed artisti rivoluzionari del Messico dove ebbe l'occasione di entrare in relazione con artisti come Silvestre Revueltas, José Mancisidor, Diego Rivera o Alfaro Siqueiros.

Nel 1937, in piena guerra civile, si recò in Spagna per partecipare al II Congresso Internazionale di Scrittori per la Difesa della Cultura, celebrato a Barcellona, Valencia e Madrid. In quell'occasione conobbe i personaggi più inportanti della vita intellettuale spagnola (Antonio Machado, Miguel Hernández, Pablo Neruda, Rafael Alberti, César Vallejo, León Felipe, Juan Chabás, Octavio Paz, Tristán Tzara, Anna Seghers, Ilya Ehrenburg e Ernest Hemingway). Commosso dalla sua esperienza nella guerra civile Spagnola, Guillén entrò nel Partito Comunista.

Di ritorno a Cuba trovò una situazione non certo facile per il fatto che il Partito Comunista agiva in completa illegalità e per l'enorme instabilità politica ed economica del paese.Tra il 1939 e il 1941 il poeta consacrò una buona parte del suo tempo ad un intenso lavoro politico e culturale attraverso il quotidiano Hoy y del Frente Nacional Antifascista, di cui era dirigente.

Tra il 1945 e il 1958 Guillén si recò in America del Sud (Venezuela, Colombia, Perú, Chile, Argentina, Uruguay e Brasile). Risultato del viaggio fu lo sviluppo della prospettiva americanista della sua opera. Tra il 1952 e il 1956 viaggiò in Europa, in Unione Sovietica, nella Repubblica Popolare Cinese ed in Mongolia. Il trionfo rivoluzionario a Cuba lo sorprese a Buenos Aires nel 1959. Di inmediato ritorno nella sua terra, scrisse il sonetto "Che Guevara".

Nel 1961 venne fondata la Unión de Escritores y Artistas de Cuba (UNEAC), della quale Guillén fu eletto Presidente, carica che detenne fino alla sua morte che lo colse, dopo una grave malattia, il 17 luglio del 1989.

España. Poema en cuatro angustias y una esperanza
Angustia secunda
Tus venas, raíz de nuestros árboles

La raíz de mi árbol, retorcida;
la raíz de tu árbol, compañero,
de todos nuestros árboles,
la raíz de mi árbol, de tu árbol.

Yo la siento,
la raíz de mi árbol, de tu árbol,
de todos nuestros árboles,
la siento
clavada en lo más hondo de mi tierra,
clavada allí, clavada,
arrastrándome y alzándome y hablándome,
gritándome.
la raíz de tu árbol, de mi árbol.

En mi tierra, clavada
con clavos ya, de hierro,
de pólvora, de piedra,
y floreciendo en lenguas ardorosas,
y alimentando ramas donde colgar los pájaros cansados,
y elevando sus venas, nuestras venas,
tus venas, la raíz de nestros árboles.

Le opere:

1931 Sóngoro cosongo; poemas mulatos.
1936 Cantos para soldados y sones para turistas
1937 España. Poema en cuatro angustias y una esperanza
1947 El son entero
1951 Elegía a Jesús Menéndez
1952 Las coplas de Juan Descalzo, Elegia Cubana
1952 Elegía cubana
1959 La paloma de vuelo popular 1959
1960 ¿Puedes?
1962 Prosa de prisa (raccolta di articoli), Balada
1964 Poemas de amor, Tengo, Antología mayor
1967 El gran zoo
1969 Cuatro canciones para el Che
1972 La rueda dentada, Diario que a diario, Obras Completas

Nel repertorio del coro:

Songoro Cosongo